beat365學術報告
題目:Cellular and Evolutionary Strategies to make active Telomerase RNPs: from TCAB1-dependent noncoding RNA folding to promoter mutation-driven chromatin remodeling and cancer immortalization
主講人:Chen, Lu, Ph.D.
Postdoctoral Fellow,
Department of Biochemistry / Department of Medicine,
Division of Hematology,
Stanford University
時間:2019年4月24日(星期三)13:00-14:30
地點:呂志和樓B101
端粒酶,包括非編碼RNA和逆轉錄蛋白亞基,守護着端粒DNA和全基因組的完整性。本來在正常體細胞裡在轉錄水平上沉默的端粒酶,在90%裡面的癌細胞裡被重新激活。其中非常主要的分子途徑是癌症獲取端粒酶基因非編碼調控區域的點突變 (也是多個癌症基因組最高頻率的突變之一)。太少的端粒酶也危及人類健康和長壽,因為人類幹細胞的持續功能又仰仗着端粒酶,所以幹細胞缺失導緻的諸多種兒童早衰疾病中,病人無一不持有端粒酶的先天突變。另外,端粒缺失以緻的幹細胞和器官衰竭已經被認識是帶來人類衰老的重要原因。
陳路的研究涵括端粒酶“生命周期“中的重要分子機理:從其轉錄調控,RNA修飾和折疊,細胞内轉運,到端粒的催化延長。除了使用經典的生化手段去研究端粒酶或其他大分子複合體的結構和生化功能,陳路還結合蛋白質組學和全基因組學技術(ATAC-seq)去研究端粒酶的組成和其在染色體質水平上的分子足迹。最近,陳路使用xCas9-ABE基因編輯,在小鼠裡成功敲入了位于端粒酶基因調控子的點突變。這個全新的小鼠模型會具有更類似人類體内的端粒酶的調控模式,可能會成為模拟研究人類癌症生發和抗癌藥物篩選的更理想動物模型。
歡迎各位老師同學積極參加!